目的：基于网络药理学和动物实验探讨加味散偏汤干预白细胞介素-17 (IL-17) /核转录因子(NF)-κB（NF-κB）信号通路对大鼠偏头痛神经源性炎症反应的作用机制。方法：通过网络药理学获得加味散偏汤调控偏头痛的潜在靶点及信号通路，并将核心成分和核心靶点进行分子对接。动物实验通过腹腔注射硝酸甘油（NTG）构建大鼠偏头痛模型，随机分组后灌胃给药，连续观察大鼠造模后1 h内每30 min时间段挠头次数；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠三叉神经脊束核尾核（TNC）组织IL-17、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）和降钙素基因相关肽（CGRP）等含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）检测大鼠TNC区IL-17和IL-6 mRNA表达；免疫组织化学（IHC）检测大鼠TNC组织CGRP表达；Western blot法检测大鼠TNC组织IL-17、NF-κB p65、pNF-κB p65蛋白表达。结果：网络药理学显示，共得到加味散偏汤治疗偏头痛的化合物47个，“成分-疾病”交集靶点147个，主要活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、豆甾醇等，核心靶点主要有TNF、IL6、IL1B、IL17等，涉及生物过程主要包括对异生物刺激、凋亡、转录调节的反应；细胞组分主要涉及大分子复合物、细胞外区、膜筏等；分子功能主要涉及酶结合力、蛋白结合、细胞因子活性等。KEGG通路预测主要有糖尿病并发症晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等。以上靶点和化合物分子对接结合活性均小于-2.0 kJ/mol。动物实验显示，与正常对照组比较，模型对照组大鼠在0～30 min及30～60 min时间段挠头次数均显著升高( P0. 01)，TNC区组织中IL-17、IL-6、TNF-α、NO和CGRP含量显著升高（P0.01）；TNC区组织的IL-17和IL-6 mRNA表达显著上调（P0.01），CGRP、IL-17、pNF-κB p65蛋白表达明显上调（P0.05或P0.01）；与模型对照组比较，受试药物组大鼠以上时间段挠头次数明显降低（P0. 05），TNC区组织中CGRP、IL-6、TNF-α和NO含量明显降低（P0.05或P0.01），加味散偏汤12.96 g/kg组TNC区组织中IL-17含量明显降低（P0.05）；除加味散偏汤3.24 g/kg组外，其余各给药组大鼠TNC区组织IL-17和IL-6 mRNA表达明显下调（P0.05或P0.01）；各给药组大鼠TNC区组织CGRP、pNF-κB p65蛋白表达均明显下调（P0.05或P0.01），加味散偏汤12.96 g/kg组TNC区组织中IL-17蛋白表达显著下调（P0.01）。结论：加味散偏汤能通过多成分、多靶点及多途径发挥治疗偏头痛的作用。同时，加味散偏汤可能通过干预IL-17/NF-κB信号通路，减轻神经源性炎症反应，发挥治疗偏头痛的作用。