目的:探讨加减补阳还五汤是否通过激活自噬促进核因子E2相关因子2(Nrf2)核转移改善糖尿病肾病(DKD)小鼠足细胞损伤。方法:选取11～12周龄的db/db小鼠24只，经适应性喂养1 w并检测尿蛋白阳性后，随机分为模型对照组、加减补阳还五汤16 g/kg组、雷帕霉素-海藻糖2 mg/kg组，设db/m组小鼠作为正常对照组，每组8只，连续给药8 w。检测小鼠血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肾损伤分子-1(KIM-1)、尿微量白蛋白(mALB)含量或活力；HE染色观察肾脏的病理形态学；qRT-PCR法检测肾组织Wilms肿瘤基因(Wt1)、nephrin、podocin mRNA表达；Western blot法检测小鼠肾组织P62/SQSTM1抗体、Beclin1抗体、微管相关蛋白1轻链3-II抗体(LC3-II)、溶酶体相关膜蛋白1抗体(LAMP1)、Nrf2、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达；免疫荧光观察Nrf2核转移变化。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠肾组织出现病理损伤，血清FBG、TC、TG、MDA、BUN、Scr、KIM-1及mALB含量显著升高，SOD、GSH-PX活力显著降低(P0.01),肾组织P62表达升高，LC3-II、beclin1、LAMP1表达下调(P0.01),Wt1、Nephrin、Podocin mRNA表达下调(P0.01),肾组织Keap1蛋白表达上调，NQO-1、HO-1、总Nrf2、核Nrf2蛋白表达下调(P0.01);与模型对照组比较，经加减补阳还五汤干预后，DKD小鼠肾脏病理损伤显著改善(P0.01),血清TC、TG、MDA、BUN、Scr、KIM-1及mALB含量显著降低，SOD、GSH-PX活力升高(P0.01),肾组织P62蛋白表达下调，LC3-II、Beclin1、LAMP1蛋白表达上调(P0.01),Wt1、Nephrin、Podocin mRNA表达上调(P0.01),肾组织Keap1蛋白表达下调，NQO-1、HO-1、总Nrf2、核Nrf2蛋白表达上调(P0.01)。结论:加减补阳还五汤可能通过激活DKD小鼠肾脏细胞自噬，疏通自噬通路，促进Nrf2核转移，抑制氧化应激，保护足细胞，降低尿蛋白排泄，改善DKD肾脏损伤。