目的:基于分子对接、表面等离子体共振技术(SPR)、慢病毒转染构建刺突蛋白稳定表达细胞株、qPCR、Western blot及假病毒中和测定技术等探究姜黄素抑制新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)的作用。方法:通过pubchem数据库获取姜黄素小分子配体，通过PDB数据库获取SARS-CoV-2相关靶蛋白S、M、E、N、ACE2及3CLpro,采用分子对接技术对接姜黄素与靶蛋白；将S蛋白固定在CM5芯片上进行姜黄素与S蛋白的SPR试验，研究姜黄素对S蛋白的亲和力；构建过表达S蛋白的细胞株293T-S,采用qPCR、Western blot鉴定该细胞株和评估姜黄素对S蛋白稳定性的影响；利用新型冠状病毒SARS-CoV-2 Spike假病毒感染Huh-7细胞[不同毒株WH-1、Delta (VOC)、Omicron (VOC)、Omicron子变体BA.2、Omicron子变体BA.4BA.5],观察姜黄素对S蛋白蛋白介导的病毒入侵感染的影响。结果:通过分子对接发现姜黄素对SARS-CoV-2靶蛋白S、M、E、N、ACE2受体、3CLpro蛋白酶都能够自发发生结合，结合能均低于-5 Kcal/mol,且对S蛋白的亲和力最强；通过SPR发现姜黄素与S蛋白结合KD值为2.11×10~(-9 )mol/L;姜黄素对SARS-CoV-2 S蛋白稳定性无显著影响；但其可以抑制假病毒株S蛋白介导的病毒入侵，其中对五种毒株的EC_(50)值位于22.37～57.47μmol/L范围内。结论:根据上述结果发现，姜黄素虽然对S蛋白表达水平无显著影响，但能与S蛋白活性位点发生结合，且影响S蛋白介导的病毒感染体外细胞。由此推测，姜黄素可能通过与S蛋白结合从而抑制SARS-CoV-2的感染入侵。