目的:基于长链非编码RNA MEG3(LncRNA MEG3)/微小RNA 214(miR-214)/叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨参七糖络方对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响。方法:80只SD大鼠随机选取12只大鼠作为正常对照组，给予普通饲料喂养，剩余大鼠通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)方法建立2型糖尿病大鼠模型。造模成功后，随机分为模型对照组、参七糖络方13.4、26.8、53.6 g/kg组以及盐酸二甲双胍0.18 g/kg组，12只/组。给药组灌胃给予相应药物治疗，正常对照组及模型对照组灌胃给予等体积生理盐水，1次/d,给药28 d。给药期间检测大鼠空腹血糖，进行丙酮酸耐量试验评估糖异生程度，给药结束后采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织的病理形态变化；采用ELISA法检测大鼠肝糖原、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量；采用RT-qPCR法检测肝组织MEG3、miR-214、活化转录因子4(Atf4)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pepck) mRNA表达；采用Western blot法检测肝组织ATF4、FoxO1、胞核蛋白、p-FoxO1蛋白表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠空腹血糖升高，肝组织病理损伤较重，肝组织Pepck、G6Pase、Meg3 mRNA,ATF4蛋白及mRNA、FoxO1的蛋白表达明显上调(P0.05或P0.01),miR-214的表达显著下调(P0.01),FoxO1核转位增加，糖异生增加，肝糖原储存减少；与模型对照组比较，盐酸二甲双胍0.18 g/kg、参七糖络方13.4、26.8、53.6 g/kg组大鼠空腹血糖显著降低(P0.01),肝组织病理损伤减轻，肝组织Meg3 mRNA、ATF4蛋白及mRNA、FoxO1的蛋白表达明显下调(P0.05或P0.01),miR-214的表达显著上调(P0.01),FoxO1核转位被抑制，糖异生减少，肝糖原储存增加。结论:参七糖络方可以有效抑制糖尿病大鼠肝糖异生，其机制可能与MEG3调控FoxO1有关。