目的 观察丙酚替诺福韦治疗恩替卡韦应答不佳慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性。方法 选取2021年7月—2022年4月就诊的明确诊断为慢性乙型肝炎的患者54例。患者被随机分配至恩替卡韦组（ETV组）或丙酚替诺福韦组（TAF组），每组各纳入27例患者。ETV组患者继续恩替卡韦（0.5mg·d~(-1)）治疗，TAF组患者切换至丙酚替诺福韦（25mg·d~(-1)）治疗。患者接受相应治疗48周，每隔12周随访一次。主要结局指标为达到病毒学应答率。次要结局指标包括从基线到治疗后第48周的血清丙氨酸转氨酶（ALT）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和抗HBe水平的变化；治疗后第48周ALT正常化率、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率和HBsAg转阴率；从基线到治疗后第48周肾脏和骨骼安全指标的变化，包括估算的肾小球滤过率（eGFR）、血肌酐、尿蛋白与肌酐比值（UPCR）、腰椎和髋部骨密度、血清钙、磷酸盐、碱性磷酸酶和甲状旁腺激素水平。结果两组治疗后第12、24周病毒学应答率的比较均无显著差异（P＞0.05）。TAF组治疗后第36、48周病毒学应答率高于ETV组患者（均P＜0.05）。两组ALT、HBsAg、HBeAg从基线至治疗后第48周变化幅度的比较均无显著差异（P＞0.05）。TAF组抗Hbe水平从基线至治疗后第48周变化幅度显著高于ETV组患者（P＜0.05）。两组患者ALT正常化率、HBeAg转阴率无显著差异（均P＞0.05）。TAF组HBeAg血清学转换率显著高于ETV组（P＜0.05）。两组eGFR、血肌酐、UPCR、血清钙、磷酸盐、碱性磷酸酶和甲状旁腺激素水平从基线至治疗后第48周变化幅度比较均无显著差异（P＞0.05）。TAF组腰椎骨密度、髋部骨密度从基线至治疗后第48周变化幅度显著低于ETV组（均P＜0.05）。结论　酚替诺福韦治疗恩替卡韦应答不佳的慢性乙型肝炎患者有效，安全性良好。