目的 探究小白菊内酯对小鼠脑缺血再灌注损伤及鞘氨醇激酶1（SphK1）/1-磷酸鞘氨醇（S1P）信号通路的影响。方法 通过线栓法构建脑缺血再灌注小鼠模型，将造模成功的小鼠随机分为模型组，小白菊内酯低、中、高剂量组（1.0、2.0、4.0 mg·kg~(-1)）组、小白菊内酯高剂量+SphK1激活剂K6PC-5组（4.0 mg·kg~(-1)小白菊内酯+0.05 mg·kg~(-1) K6PC-5），每组15只，另外取15只小鼠仅进行分离血管后缝合操作，作为对照组。Longa法、HE染色法、ELISA法、TUNEL染色法以及Western blot法分别检测小鼠神经功能缺损程度、脑组织损伤、炎症及氧化应激指标、神经元凋亡以及SphK1/S1P信号通路相关蛋白水平。结果 对照组脑组织海马神经元形态完整，排列规则紧密；模型组神经元排列散乱。与对照组比较，模型组神经功能评分、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平、神经元凋亡率、SphK1、S1P蛋白表达显著增加（P＜0.05），GSH、SOD水平显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，小白菊内酯各剂量组神经功能评分、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平、神经元凋亡率、SphK1、S1P蛋白表达显著降低（P＜0.05），GSH、SOD水平显著增加（P＜0.05）；小白菊内酯高剂量+K6PC-5组较小白菊内酯高剂量组神经功能评分、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平、神经元凋亡率、SphK1、S1P蛋白表达显著增加（P＜0.05），GSH、SOD水平显著降低（P＜0.05）。结论 小白菊内酯可能通过抑制SphK1/S1P信号通路发挥对脑缺血再灌注小鼠的保护作用。