目的 研究淫羊藿苷（Ica）对内皮素-1(ET-1）诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖的作用及其与磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt）/内皮型一氧化氮合酶（eNOS）/一氧化氮（NO）/可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）/环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路的关系。方法 组织贴壁法培养SD大鼠原代PASMC，分为对照组，模型组，Ica低、中、高浓度（10~(-8)、10~(-7)、10~(-6) mol·L~(-1)）组，2×10~(-7) mol·L~(-1) ET-1作用2 h后加入对应浓度Ica作用48 h。为探讨Ica的抗增殖作用与PI3K/Akt/eNOS/NO/sGC/cGMP通路之间的关系，另分对照组、模型组、Ica(10~(-6) mol·L~(-1)）组、抑制剂[PI3K抑制剂LY294002(5×10~(-6) mol·L~(-1)）、eNOS抑制剂L-NAME(10~(-4)mol·L~(-1)）或sGC抑制剂NS2028(5×10~(-5) mol·L~(-1)）]组和Ica+抑制剂组。采用MTT法和BrdU荧光标记法观察Ica对ET-1诱导的PASMC增殖的影响，比色法试剂盒检测细胞培养液中NO的含量，ELISA法检测细胞培养液中cGMP的含量，Western blot法检测Akt和eNOS蛋白量及其磷酸化水平。结果 与对照组相比，模型组增殖率和吸光度值显著增加（P0.01),p-Akt和p-eNOS蛋白表达下调（P0.05），细胞培养上清液中NO和cGMP含量显著降低（P0.05）。与模型组相比，Ica各浓度组增殖率和吸光度值降低（P0.01),NO和cGMP的含量，增加p-Akt和p-eNOS蛋白表达增加（P0.05）。与Ica组比较，Ica+LY294002组p-Akt和p-eNOS蛋白表达降低，NO和cGMP含量降低（P0.05);Ica+L-NAME组p-e NOS蛋白表达降低，NO和cGMP含量降低（P0.05);Ica+NS2028组cGMP含量降低（P0.05);3组增殖率和吸光度值均显著增加（P0.05）。结论 Ica能够通过激活PI3K/Akt/eNOS/NO/sGC/cGMP通路抑制ET-1诱导的PASMC增殖。