目的:利用生物信息学方法探讨糖酵解相关基因在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病过程中的表达及其可能通过影响糖酵解调控乳酸化通路介导COPD中免疫失调的作用。方法:在GEO数据库中获取COPD相关数据集GSE20257,对其进行差异基因相关分析及加权基因共表达网络分析(WGCNA),将两者获取的相关基因与糖酵解基因集取交集,筛选出共有差异基因并进行富集分析。采用LASSO和SVM-RFE算法筛选糖酵解关键基因,分亚型后进行GSEA分析。免疫浸润分析评估COPD样本中免疫细胞的浸润程度,并探讨关键基因与免疫细胞的相关性。通过实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RTqPCR)检测人肺及小鼠肺组织中糖酵解关键基因mRNA的相对表达量。结果:通过WGCNA分析和数据集交集筛选出16个共有差异基因后利用LASSO和SVM-RFE算法最终确定ME1和ALDH3A1为关键基因。聚类分析将样本分为两个亚型,亚型间差异基因的GSEA分析显示主要富集在细胞周期、趋化因子信号通路、JAK-STAT信号通路等。与对照组相比,COPD组肺组织中ME1和ALDH3A1基因的mRNA表达显著升高(P0.05)。慢性烟草烟雾暴露(CS)组小鼠肺组织中ME1和ALDH3A1基因的mRNA表达也较空气组显著上调(P0.01)。结论:糖酵解相关基因ME1和ALDH3A1可能通过糖酵解调节乳酸化通路介导COPD的免疫失调。